作用机理：

P53是体内重要的肿瘤抑制因子，在约50%的肿瘤中，P53由于基因突变或缺失而失活，在其余50%肿瘤中，P53也因受到多种机制的负调控而不能发挥正常功能。Mdm2是P53主要的负调控蛋白，通过与p53 N末端疏水口袋的结合抑制其转录激活，并使其泛素化，进而被蛋白酶降解，从而减弱抑癌作用。XS-1017选择性结合在MDM2表面的P53位点，从而将p53与MDM2隔离，导致激活了p53介导的细胞凋亡程序，从而杀死癌细胞。临床前研究显示，低纳摩尔水平的XS-1017就可选择性抑制P53与MDM2的结合，对多种携带野生型p53蛋白的癌细胞均呈现强抑制活力。

适应范围：

很多癌症的特点是经常存在野生型p53，同时MDM2过量表达。因而潜在适应症非常广泛，包括慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、成神经细胞瘤、套细胞淋巴瘤、结直肠癌，非小细胞肺癌等等。

国际研究进展：

目前已经有一项III期临床研究正在进行，检验这一候选药物与cytarabine联用，治疗复发难治的急性髓系白血病（AML）患者的疗效。另外还有多项II期临床试验正在进行，研究Idasanutlin一线治疗AML以及真性红细胞增多症的效果。

我公司研究进展：

目前我公司已完成靶点设计、化合物筛选和设计、优选化合物，现在与国内知名CRO公司进行合作，对活性和毒理试验、工艺、专利申报等临床前研究，预计在2021年 6月开展一期临床工作。

项目资金：

2019年12月，该项目已完成首期天使融资并进行工商变更。